隨著新化合物的研發(fā)難度逐步增大,已知化學(xué)產(chǎn)品的新用途由于研發(fā)付出少而被商家所青睞。對于已知物質(zhì)的醫(yī)藥用途而言,為了避免疾病的診斷和治療方法不授予專利權(quán)的障礙,瑞士聯(lián)邦知識產(chǎn)權(quán)局創(chuàng)立了人們現(xiàn)在所稱的瑞士型用途權(quán)利要求。在我國的專利實(shí)踐中,出于規(guī)避專利法第25條第1款第3項(xiàng)的規(guī)定,出現(xiàn)了物質(zhì)的醫(yī)藥用途權(quán)利要求,其典型撰寫方式為:××在制備治療某病的藥物中的應(yīng)用。
已知物質(zhì)的醫(yī)藥用途權(quán)利要求由于保護(hù)范圍很大,對于醫(yī)藥企業(yè)而言具有極其重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。而在實(shí)際申請中,如何順利拿到已知物質(zhì)的醫(yī)藥用途的專利權(quán)成為企業(yè)的一個(gè)痛點(diǎn)。因此,筆者從實(shí)際工作中篩選了兩個(gè)相關(guān)典型案例,并對此進(jìn)行分析和討論,以期能為企業(yè)和專利代理人起到拋磚引玉的作用。
(一)案例簡介
案例1:
涉案專利權(quán)利要求:甜甙及其類似物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。
在審查過程中,審查員檢索到甜甙及其類似物具有抗癌的作用,并據(jù)此認(rèn)為本申請的醫(yī)藥用途權(quán)利要求沒有創(chuàng)造性。
案例2:
涉案專利權(quán)利要求:II型大麻素受體激動(dòng)劑在制備治療新生兒腦出血藥物中的應(yīng)用。
在審查過程中,審查員檢索到II型大麻素受體激動(dòng)劑可增加包括白介素-10、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在內(nèi)的抗炎和神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)水平,進(jìn)而依據(jù)神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和修復(fù)有重要作用,并且,神經(jīng)營養(yǎng)因子可促進(jìn)早期發(fā)育的神經(jīng)元分化和表型的分化,促進(jìn)神經(jīng)元的發(fā)育以及維持神經(jīng)元的存活和軸突再生是本領(lǐng)域的公知常識,并據(jù)此認(rèn)為本申請的醫(yī)藥用途權(quán)利要求沒有創(chuàng)造性。
(二)專利審查指南相關(guān)依據(jù)
關(guān)于已知化學(xué)產(chǎn)品的醫(yī)藥用途發(fā)明的創(chuàng)造性,審查指南有以下相關(guān)規(guī)定:
對于已知產(chǎn)品的用途發(fā)明,如果該用途不能從產(chǎn)品本身結(jié)構(gòu)、組成、分子量、已知的物理化學(xué)性質(zhì)以及該產(chǎn)品的現(xiàn)有用途顯而易見地得出或者預(yù)見到,而是利用了產(chǎn)品新發(fā)現(xiàn)的性質(zhì),并且產(chǎn)生了預(yù)料不到的技術(shù)效果,可認(rèn)為這種已知產(chǎn)品的用途具有創(chuàng)造性。
從該部分的規(guī)定可以看出,對于具有創(chuàng)造性的已知產(chǎn)品用途權(quán)利要求而言,要求新性能(非顯而易見性)與有益效果(預(yù)料不到的技術(shù)效果)兼?zhèn)洹?nbsp;
(三)案例分析
針對案例1:
在該專利文本中,有大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明:甜甙及其類似物是以STAT3和/或以ERK信號通路為藥物靶點(diǎn),有效地誘導(dǎo)癌細(xì)胞周期阻滯以及促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡,實(shí)現(xiàn)了抑制癌細(xì)胞增殖和促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡的目的,即本申請的甜甙及其類似物起到的抗癌作用是通過STAT3信號通路和/或 ERK信號通路能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。
經(jīng)分析發(fā)現(xiàn),對比文件以Raji細(xì)胞為研究對象,Raji細(xì)胞攜帶EB病毒早期抗原(EA),正常情況下EA不會(huì)表達(dá),在正丁酸(butyric)和佛波酯(TPA)協(xié)同作用下,會(huì)誘導(dǎo)Raji細(xì)胞EB病毒早期抗原表達(dá),逐步轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。對比文件發(fā)現(xiàn)加入羅漢果甜甙后,正丁酸與TPA的促癌作用降低,Raji細(xì)胞EB病毒早期抗原表達(dá)受到抑制,說明羅漢果甜甙具有拮抗致癌劑TPA的作用,從而防止正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化,也就是對比文件所述的“抗癌”??梢?,對比文件僅僅可以得到羅漢果甜甙具有拮抗腫瘤促進(jìn)劑的作用。
通過上述分析可以得出,對比文件與案例1均對腫瘤細(xì)胞有作用,只是兩者作用的原理以及程度不同。作用原理不同表現(xiàn)在:對比文件中羅漢果甜甙具有拮抗致癌劑TPA;案例1則是以STAT3和/或 以ERK信號通路為藥物靶點(diǎn);程度不同表現(xiàn)在:對比文件防止正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化;而案例1則是有效地誘導(dǎo)癌細(xì)胞周期阻滯以及促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。
那么這種不同是否能從該產(chǎn)品的現(xiàn)有用途顯而易見地得出或者預(yù)見到呢?
據(jù)發(fā)明人了解,事實(shí)上,很多蔬菜、水果都具有這種拮抗腫瘤誘導(dǎo)劑的作用,但并不是說明能直接殺死癌細(xì)胞。并且,許多化合物具有拮抗致癌劑的作用,它們作用的對象是致癌劑,但未必能殺傷腫瘤。也就是說,具有這種拮抗腫瘤誘導(dǎo)劑的作用的物質(zhì)并非一定能殺傷腫瘤,即具有這種拮抗腫瘤誘導(dǎo)劑的作用的物質(zhì)是否能殺傷腫瘤并不是可預(yù)見的。因此,案例1的該產(chǎn)品的用途并不能從現(xiàn)有用途預(yù)見到。
進(jìn)一步地,由上述分析對比文件與案例1均對腫瘤細(xì)胞有作用,只是兩者作用的原理以及程度不同可以得到,案例1利用了產(chǎn)品新發(fā)現(xiàn)的性質(zhì),并且產(chǎn)生了預(yù)料不到的技術(shù)效果。因此,案例1的已知產(chǎn)品的用途具有創(chuàng)造性。
針對案例2:
在該專利文本中,通過在體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),II型大麻素受體激動(dòng)劑在新生兒腦出血后可促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的靜止態(tài),大量分泌腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived nervous factor, BDNF),促進(jìn)室管膜下區(qū)及海馬齒狀回神經(jīng)干細(xì)胞分化、增殖,同時(shí)保持小膠質(zhì)細(xì)胞大量突起的存在,這些突起與神經(jīng)元以及神經(jīng)纖維的直接作用參與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重新整合以及損傷后修復(fù)。即該專利申請的II型大麻素受體激動(dòng)劑不僅通過神經(jīng)營養(yǎng)因子起到作用,還涉及到促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的靜止態(tài),兩者共同作用參與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重新整合以及損傷后修復(fù),進(jìn)而發(fā)揮對新生兒腦出血的治療作用。
根據(jù)審查員檢索到的內(nèi)容只能推知,II型大麻素受體激動(dòng)劑對神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和修復(fù)有重要作用,是否能夠治療新生兒腦出血并不可預(yù)知,其關(guān)系同保健用品是否能治療疾病。
案例2通過在體試驗(yàn),II型大麻素受體激動(dòng)劑不僅通過神經(jīng)營養(yǎng)因子起到作用,還涉及到促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的靜止態(tài),兩者共同作用參與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重新整合以及損傷后修復(fù),進(jìn)而發(fā)揮對新生兒腦出血的治療作用,即案例2利用了產(chǎn)品新發(fā)現(xiàn)的性質(zhì),并且產(chǎn)生了預(yù)料不到的技術(shù)效果。因此,案例2的醫(yī)藥用途權(quán)利要求也具有創(chuàng)造性。
(四)案例啟示
由于醫(yī)藥用途權(quán)利要求的范圍很大,若授權(quán),則極有利于申請人;但依據(jù)專利法的立法本意來說,審查員需要拿捏一個(gè)相對的平衡,不僅要給予申請人合理的保護(hù)范圍,還要維護(hù)公眾的利益。因此,在實(shí)際審查過程中,除非有明顯用途不同的物質(zhì)才能順利得到授權(quán)。那么,對于這種差異不那么大的用途權(quán)利要求怎么處理呢?
筆者認(rèn)為在提高授權(quán)性方面可以從以下方面著手:
1、申請人應(yīng)該利用已知產(chǎn)品新發(fā)現(xiàn)的性質(zhì)進(jìn)行研究,獲得詳盡的技術(shù)效果,為申請文件的撰寫提供詳實(shí)的材料。
2、在權(quán)利要求撰寫時(shí)多層次限定,為后期審查意見答復(fù)時(shí)提供良好的退路。
3、 在審查意見答復(fù)過程中,申請人還應(yīng)協(xié)助專利代理人盡可能多地列舉反例,以證明已知產(chǎn)品的已有用途與新用途之間確實(shí)不是明顯能推知或者預(yù)見到。
參考文獻(xiàn)
【1】中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局,專利審查指南2010,知識產(chǎn)權(quán)出版社,2013年5月。