對于藥物來說，其專利大致可分為產(chǎn)品專利、用途專利、方法專利等等，當中，產(chǎn)品專利相對而言最為重要。而產(chǎn)品專利又包括化合物專利、晶型專利、制劑專利等等，這其中呢？化合物專利自然最為重要?；衔飳＠难芯?，是個“細活”。然而，一件化合物專利的授權(quán)，往往都是成千上萬化合物的集中保護，對這么多的化合物想做到萬無一失，也絕非易事，尤其是對于藥學領(lǐng)域非專利方向的科研人員來說。

　　有人說，專利就是技術(shù)領(lǐng)域的“跑馬圈地”。然而，是否擁有一匹“好馬”，這匹馬是否會“圈地”，所圈地的大小是否合理，這其中有太多太多要鉆研的地方。對于制藥行業(yè)來說，藥品作為行業(yè)的基石，本身具有極為復雜的技術(shù)含量，自然會成為被爭奪其利益的對象，制藥史上不知有多少重磅產(chǎn)品因為專利保護不力，而慘遭市場被瓜分，讓前期的科研投入付之東流。而對于藥物的專利保護，化合物專利作為核心最為重要，每個科研人員必須了解她、關(guān)注她、研究她、保護她，對其每個細節(jié)進行全方位的了解和深入，方能更好的獲得科研成果所帶來的各方面的效益。

化合物專利簡介

　　對于藥物來說，其專利大致可分為產(chǎn)品專利、用途專利、方法專利等等，當中，產(chǎn)品專利相對而言最為重要。而產(chǎn)品專利又包括化合物專利、晶型專利、制劑專利等等，這其中呢?化合物專利自然最為重要。對于化合物專利，其具有更為細致的內(nèi)容，如通式化合物、藥學上可接受的鹽、活性代謝產(chǎn)物、前藥、手性藥物/光學異構(gòu)體、中間體、衍生物、藥物雜質(zhì)、生物藥物等，故化合物專利通常是大家最為關(guān)注的核心專利。

　　由于藥品的本質(zhì)是化合物，化合物是所有藥品的源頭，并且由于化學藥可以利用馬庫什方式的專利保護(下文將著重介紹)，生物藥可以用藥品本身的靶點或序列專利保護，因此，能夠保護化合物本身的一個或數(shù)個核心專利即可以對未來能夠上市的藥品及其整個鏈條進行控制。為了延長對藥品的控制，在藥品化合物專利申請之后還可以進一步提出晶型、新用途、新制劑等專利，持續(xù)維護企業(yè)在該藥品上的獲利。

“通式化合物”在化合物專利中的地位

　　一個產(chǎn)品的化合物專利，通常含有很多內(nèi)容，而這些內(nèi)容當中最為重要的當屬“通式化合物”，不但在申請的過程中往往會對其范圍產(chǎn)生異議，即使被授權(quán)之后，也很容易成為他人攻擊的對象，故通式化合物在化合物專利中具有最為重要的地位。

　　所謂“通式化合物”，也稱為基礎(chǔ)化合物，該類化合物的專利僅指化合物核心結(jié)構(gòu)的專利，往往我們將這類化合物專利也稱為核心專利，核心專利不包括以酸根、堿基、金屬元素、結(jié)晶形式等結(jié)構(gòu)改變實施保護的化合物專利。當我們在化合物設計與篩選的過程中，通過尋找先導化合物并對其進行結(jié)構(gòu)修飾，合成得到有活性或者有工業(yè)實用性的一系列化合物，并經(jīng)研究確定出若干個所需的候選化合物后，我們即可對含藥效官能團的該類化合物進行“大通式”化合物的專利布局，或者是進行更窄范圍的、更加牢固定義的、更加有活性的化合物專利保護;甚至是對具體的化合物進行專利保護?；衔锖诵膶＠奶攸c是技術(shù)含量高、其權(quán)利要求保護的范圍寬、對真正目標化合物的隱蔽性強。通式化合物專利一旦獲得授權(quán)，則是對化學物質(zhì)或藥物活性分子(API)的絕對保護，旁人難以規(guī)避，針對API的權(quán)利要求一般也很難被專利無效掉。

　通式化合物 馬庫什化合物

　　大多數(shù)科研人員都知道通式化合物，但相信許多人可能沒聽說過馬庫什化合物。上世紀二十年代，尤金·馬庫什是第一個在美國專利申請中成功使用這種方法而獲得權(quán)利要求的發(fā)明人，因此根據(jù)尤金·馬庫什(Markush的音譯)而得名。而馬庫什化合物，就是指結(jié)構(gòu)非常相似，性能或用途相同的通式化合物，這些化合物基于一定基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)的前提下，具有一個或多個可變基團。其有確定的化學結(jié)構(gòu)式或化學名稱，或者可通過其制備方法中描述的反應原料推導出唯一的目標產(chǎn)物。對于馬庫什化合物而言，所有具體化合物都具有共同的性能或作用，而且所有化合物都擁有共同的母核結(jié)構(gòu)，而這個母核結(jié)構(gòu)屬于與現(xiàn)有技術(shù)相比的區(qū)別技術(shù)特征，且該結(jié)構(gòu)對馬庫什化合物的共同性能或作用是不可或缺的。

　　如果一項專利申請在一個權(quán)利要求中限定多個并列的可選擇要素則構(gòu)成“馬庫什權(quán)利要求”。此類權(quán)利要求的特點是某些技術(shù)要素是以并列選擇的方式表達的。這些可選擇要素變換時具有相似的性質(zhì)，這些要素被稱之為“馬庫什要素”。用通式表示一組化合物的權(quán)利要求是典型的馬庫什權(quán)利要求，通式可以是分子式，也可以是結(jié)構(gòu)式，以結(jié)構(gòu)式更為常見。確定馬庫什化合物要求保護的范圍時，要把與它關(guān)系密切的已知技術(shù)、發(fā)明特征、所屬技術(shù)領(lǐng)域等各方面情況考慮進去。
圖2：最早的馬庫什權(quán)利要求~到化學通式的轉(zhuǎn)換~再到進一步的完善

馬庫什化合物的審查與撰寫

　　對于馬庫什化合物專利申請來說，從誕生到現(xiàn)在己經(jīng)90余年了，全世界各國都經(jīng)歷了相當長的審查實踐，但是至今都沒有一個國家對其制定出明確的標準。從法條上看，各國都相差不大，但是審查實踐存在一定的側(cè)重。歐專局主要是控制其申請文件的修改，美國專利商標局主要是促進申請人公開充分，并通過嚴厲的懲罰來杜絕技術(shù)造假，日本特許廳主要關(guān)注支持性問題和修改超范圍問題，中國專利局十分注重專利三性和支持性問題。通過大量案例總結(jié)發(fā)現(xiàn)，導致我國馬庫什化合物專利申請保護不力的因素很多，分開來看，主要涉及：說明書公開不充分(法26條)，權(quán)利要求存在實用性、新穎性和創(chuàng)造性缺陷(法22條)，權(quán)利要求存在單一性問題(法31條)，修改超范圍(法33條)等。

　　由于審查的嚴格，馬庫什化合物如何撰寫就顯得十分重要。目前，國內(nèi)外申請人的撰寫水平差距較大，其具體特點為：國內(nèi)專利申請馬庫什化合物主體結(jié)構(gòu)簡單、固定，取代基數(shù)量少、種類具體、權(quán)利要求保護范圍窄，國外專利申請馬庫什化合物結(jié)構(gòu)復雜、可變，取代基數(shù)量多、種類廣，保護范圍寬泛，權(quán)利要求項數(shù)繁多;國內(nèi)專利申請生物活性具體，化合物的制備、結(jié)構(gòu)鑒定、藥理實驗公開詳盡、篇幅短，國外專利申請生物活性多針對機理，制備、結(jié)構(gòu)鑒定、藥理試驗公開程度差異大、篇幅長;國內(nèi)專利申請易存在單一性、得不到說明書支持以及新穎性、創(chuàng)造性等問題，國外專利申請的說明書是否公開充分以及其能夠支持的程度和范圍的判斷標準不統(tǒng)一，在專利文件的修改過程中，是否超出原說明書和權(quán)利要求書公開的范圍的標準難于把握。

　　是否提前公開?利弊取舍，左右為難

　　當化合物專利撰寫完畢，準備就緒之時，是否選擇提前公開，一直以來都是學術(shù)界極具爭議的話題。很多時候，提前公開有著非常明顯的優(yōu)勢：第一，發(fā)明專利申請授權(quán)后，申請人可以要求在公布后就實施其發(fā)明的個人或單位按照“臨時保護”的要求支付適當費用，從而保護自己的利益;第二，可以縮短審查周期，盡早獲得授權(quán)，使申請人盡早地利用專利搶占市場;第三，盡管發(fā)明專利的最長保護期限為20年，但是20年是從申請日算起，而權(quán)利是從授權(quán)之日起享有，因而提前公開，盡早授權(quán)可以延長行使專利權(quán)利的時間。但從另一方面講，提前公開會損害申請人的利益;會過早暴露申請人的技術(shù)動態(tài)，從而減少競爭對手的時間成本和資金成本;與此同時，還會阻礙申請人選擇發(fā)明專利的實施。因此，是否需要提前公開，必須視個人及其公司的具體情況而定，這其中的利弊需要不得不進行適當?shù)娜∩帷?

　化合物專利授權(quán)后，還要小心 “專利無效”!

　　當化合物專利已成功授權(quán)，甚至自家產(chǎn)品上市之后，尤其要小心他人對自家專利的攻擊，申請無效，從而瓜分市場。所謂專利無效，是指在專利權(quán)授予之后，被發(fā)現(xiàn)其具有不符合專利法及其實施細則中有關(guān)授予專利權(quán)的條件，并經(jīng)專利復審委員會復審確認并宣告其無效的情形，被宣告無效的專利權(quán)視為自始不存在。而對于化合物專利申請，尤其是馬庫什化合物專利申請，以下方面格外容易被攻擊：

　　新穎性

　　在專利申請中，新穎性缺陷屬于硬傷，不得不修改，而修改有著嚴苛的要求，難免造成很多不存在新穎性化合物的權(quán)利損失。因而，在專利提交之前，應該盡可能的檢索，剔除新穎性壞點，來盡最大范圍的保護自己的權(quán)利要求。

　　合適的保護范圍

　　權(quán)利要求中常常出現(xiàn)“獅子大開口”的局面，其實這并不一定是合適的。申請專利的核心在于得到專利權(quán)，且是穩(wěn)定的專利權(quán)，因而，采用一次性畫一個大圈還是多次性畫小圈然后組成那個大圈的策略十分重要。對于有足夠?qū)嵙ψ鲅芯?，?shù)據(jù)充分的申請人來說，一次要求大的保護范圍是可行的;但對于部分小單位，數(shù)據(jù)少，實力弱，項目好，這時則需要全方位、多層次的布局，既要實現(xiàn)囊括大的范圍，又要實現(xiàn)權(quán)利的穩(wěn)定，考慮使用多件專利申請不同時間的組合，形成一個一定規(guī)模的專利群，以實現(xiàn)大面積的保護。

　　實施例種類與數(shù)量

　　實施例是體現(xiàn)權(quán)利要求的的靈魂。權(quán)利要求的范圍由實施例的記載情況，在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上合理概括。按照專利法的要求，在結(jié)合發(fā)明的領(lǐng)域以及性質(zhì)的基礎(chǔ)上，根據(jù)并列要素的實際情祝確定實施例的數(shù)目。一般來說，對于馬庫什化合物而言，實施例的數(shù)據(jù)是保證合理權(quán)利要求的基礎(chǔ)，只有足夠的實施例，才可能獲得較大的權(quán)利要求范圍。而且，實施例的數(shù)據(jù)并不是獲取大的權(quán)利要求的唯一條件。只有足夠的實施例數(shù)量加上保護范圍內(nèi)合理而均衡的分布，才能有效支撐權(quán)利要求的范圍。

　　保密與選擇發(fā)明組合

　　信息的過早披露不僅會給競爭者的相關(guān)研究帶來技術(shù)上和法律上的信息，還能阻礙自己的進一步開發(fā)(創(chuàng)造性麻煩)，盡可能地實施技術(shù)保密對申請人來說是十分必要的。實踐過程中，充分運用優(yōu)先權(quán)制度以及不提前公開的策略，最長可獲得30個月的保密期，既能較晚地讓自己的技術(shù)公諸于眾，又能給自己一定的時間繼續(xù)研究，即便最終情況不利，申請人不希望自己的數(shù)據(jù)公布成為現(xiàn)有技術(shù)，也可以在離最后公布期限3個月之前撤回。以公開3年后向國家知識產(chǎn)權(quán)局提出實質(zhì)審查請求，并延遲答復審查意見期限的處理方式，盡可能讓案件晚獲得授權(quán)，會給競爭對手造成一種無形的壓力，使得競爭對手搞不清楚該案件最終保護范圍的程度，以致于競爭對手不敢在該案件授權(quán)前大規(guī)模地仿制相應技術(shù)。

　　SIPO近3年公布的專利復審無效10大案件中，均包含“化合物專利”

　　化合物專利的研究，是個“細活”。對于申請人來說，首先要搞定的是“授權(quán)”，專利不被授權(quán)，圈的地再大也沒用。然而，一件化合物專利的授權(quán)，往往都是成千上萬化合物的集中保護，對這么多的化合物想做到萬無一失，也絕非易事，尤其是對于藥學領(lǐng)域非專利方向的科研人員來說。所以，在平時的科研工作中，除了正常的科研任務外，還需盡可能的與知識產(chǎn)權(quán)人員進行溝通，從知識產(chǎn)權(quán)的方向給予科研一定的指導。如此一來，在我們建立知識產(chǎn)權(quán)意識的同時，也會更深層次的理解平時閱讀專利過程中所得到的信息，更加了解國內(nèi)外某一領(lǐng)域的科研動向，更加確定自己在研方向上的利益前景。

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       作者：強森