“2018年末，我國(guó)60周歲及以上人口近2.5億人，其中65周歲及以上人口1.67億人，占總?cè)丝诘?1.9%?！眹?guó)家統(tǒng)計(jì)局統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)目前老年人口的比重遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)“人口老齡化”的標(biāo)線(xiàn)，已經(jīng)進(jìn)入中深度老齡化社會(huì)。與此同時(shí)，我國(guó)面臨著老年醫(yī)療保健服務(wù)需求快速增長(zhǎng)與老年醫(yī)療資源短缺的雙重挑戰(zhàn)。老齡化社會(huì)如何防治“老年病”？

　　首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院（下稱(chēng)宣武醫(yī)院）憑借多年在神經(jīng)科學(xué)和老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研積累，在帕金森病、老年癡呆、老年血管系統(tǒng)性疾病診療及老年綜合評(píng)估及應(yīng)用等方面涌現(xiàn)出一批創(chuàng)新成果?！盀閼?yīng)對(duì)老齡化社會(huì)發(fā)展，醫(yī)院通過(guò)專(zhuān)利轉(zhuǎn)讓、專(zhuān)利許可、作價(jià)入股等形式，正積極推動(dòng)更多老年病診療新技術(shù)轉(zhuǎn)化實(shí)施，幫助老年病患者早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療?！毙溽t(yī)院科研處成果轉(zhuǎn)化辦公室主任尹志臣在接受中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào)記者采訪時(shí)表示。

　　專(zhuān)利助力帕金森診斷

　　帕金森病是常見(jiàn)的與衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病之一，以運(yùn)動(dòng)障礙為特征，臨床診斷的主要依據(jù)有靜止震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉僵直和姿勢(shì)不穩(wěn)定等癥狀。由于其他疾病也具有類(lèi)似的運(yùn)動(dòng)癥狀，導(dǎo)致其誤診率偏高(高達(dá)23.5%），即使運(yùn)動(dòng)障礙病專(zhuān)家，其診斷準(zhǔn)確率也只有90%。目前，臨床上對(duì)帕金森病的治療主要以糾正運(yùn)動(dòng)癥狀為主，還沒(méi)有有效地遏制病理變化的神經(jīng)保護(hù)藥，導(dǎo)致很多患者最終將完全喪失生活自理能力甚至死亡。因此，開(kāi)發(fā)準(zhǔn)確、易行的帕金森診斷技術(shù)，對(duì)于早期篩查和防治該病具有重要意義。

　　目前，國(guó)際上公認(rèn)a-突觸核蛋白是較為理想的帕金森病診斷標(biāo)記物，也就是說(shuō)，通過(guò)檢測(cè)人體內(nèi)a-突觸核蛋白的相關(guān)數(shù)據(jù)，可以篩查和監(jiān)測(cè)帕金森病。國(guó)際上對(duì)此也開(kāi)展了大量的研究，主要集中在通過(guò)檢測(cè)腦脊液和血液中a-突觸核蛋白的變化，用以診斷帕金森病，但現(xiàn)有技術(shù)在診斷的特異性、敏感性和準(zhǔn)確性上并不理想，腦脊液和血液樣本采集過(guò)程中發(fā)生的少量溶血就會(huì)影響測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確性。

　　基于此，宣武醫(yī)院神經(jīng)生物實(shí)驗(yàn)室主任于順教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)針對(duì)可以應(yīng)用于臨床的a-突觸核蛋白檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行了攻關(guān)?！拔覀兊乃悸肥牵_(kāi)發(fā)的技術(shù)必須不受溶血的影響；血液中相關(guān)標(biāo)記物的變化必須能夠反映腦內(nèi)的病理變化；檢測(cè)技術(shù)必須簡(jiǎn)便、易行、穩(wěn)定性好，易于被患者接受?！庇陧樤诮邮鼙緢?bào)記者采訪時(shí)表示。

　　經(jīng)過(guò)10余年的持續(xù)研發(fā)，于順團(tuán)隊(duì)最終開(kāi)發(fā)了三種不同的針對(duì)血液中的a-突觸核蛋白的檢測(cè)技術(shù)?！皩?shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這3項(xiàng)檢測(cè)與腦內(nèi)變化的相關(guān)性得到了充分論證，檢測(cè)結(jié)果無(wú)論在診斷的特異性、敏感性、準(zhǔn)確性，還是與疾病進(jìn)展的相關(guān)性上，均處于國(guó)際領(lǐng)先水平?！庇陧槺硎荆瑘F(tuán)隊(duì)圍繞相關(guān)技術(shù)獲得了“基于血液突觸核蛋白的帕金森病診斷技術(shù)”“一種檢測(cè)血紅蛋白結(jié)合alpha-突觸核蛋白的方法”“一種檢測(cè)血紅蛋白結(jié)合磷酸化alpha-突觸核蛋白的方法”等多件發(fā)明專(zhuān)利。

　　為了推進(jìn)科研成果產(chǎn)業(yè)化，目前，于順團(tuán)隊(duì)已成功轉(zhuǎn)讓相關(guān)專(zhuān)利技術(shù)給貴安新區(qū)康順生物科技有限公司，帕金森診斷試劑盒的注冊(cè)和推向市場(chǎng)指日可待?！懊髂觊_(kāi)始進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，臨床試驗(yàn)，我們希望在2021年或2022年拿到醫(yī)療器械注冊(cè)證?！庇陧樚龟悾绞莿?chuàng)新的技術(shù)，越是針對(duì)復(fù)雜疾病的標(biāo)記物開(kāi)發(fā)，難度越大。這一科研成果產(chǎn)業(yè)化的難題超出了預(yù)期。

　　尿檢篩查老年癡呆癥

　　老年癡呆癥是阿爾茨海默癥的俗稱(chēng)，其主要表現(xiàn)癥狀是認(rèn)知功能減退、記憶力下降?！?5歲以上的老人，老年癡呆發(fā)病率在5% 以上，年齡每增加6歲患病率增長(zhǎng)一倍，85歲以上患病率在40%左右。老年癡呆癥起病悄無(wú)聲息，加重卻非常迅速，而且一旦到了中晚期確診之后，沒(méi)有特效藥可以治療。因此，早期篩查尤為重要?！毙溽t(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室主任王蓉教授向記者介紹。

　　目前，醫(yī)院發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥的方法有神經(jīng)量表檢測(cè)、影像學(xué)檢測(cè)、血液和腦脊液檢測(cè)等，而王蓉團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一種更為簡(jiǎn)單、快速、無(wú)創(chuàng)的尿液檢測(cè)方法。據(jù)了解，臨床醫(yī)生最早診斷老年癡呆的方法是運(yùn)用神經(jīng)量表檢測(cè)，但根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，一個(gè)有經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生至少要花一個(gè)小時(shí)才能為一位病人進(jìn)行一個(gè)完整的神經(jīng)量表測(cè)試，且每天要多次測(cè)試才能得出可靠的結(jié)果，而以腦脊液、血液、CT、核磁等方式檢測(cè)，不僅取樣復(fù)雜，而且難以實(shí)現(xiàn)快速、大規(guī)模的篩查。

　　王蓉團(tuán)隊(duì)研發(fā)的尿AD7c-NTP檢測(cè)方法為大規(guī)模篩查和早期發(fā)現(xiàn)老年癡呆高風(fēng)險(xiǎn)人群，提供了一種新方法?！笆紫饶驒z是一種無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)方法，取樣方便且可以重復(fù)使用，病人心理上較容易接受；其二，目前中國(guó)人口老齡化越來(lái)越嚴(yán)重，尿AD7c-NTP檢測(cè)方法可以起到早期篩查和預(yù)防預(yù)警的作用，幫助患者及時(shí)跟進(jìn)身體狀況，以有選擇性地進(jìn)行生活方式干預(yù)；其三，尿AD7c-NTP檢測(cè)可以使患者在老年癡呆早期就引起重視，幫助減輕醫(yī)院臨床醫(yī)生的負(fù)擔(dān)，同時(shí)使診斷的效率和準(zhǔn)確率都有所提升?！蓖跞亟榻B。

　　創(chuàng)新從來(lái)不是一蹴而就。2001年，國(guó)內(nèi)一醫(yī)院原本想從加拿大某公司引進(jìn)AD7c試劑盒，但200美元/例的檢測(cè)費(fèi)用對(duì)于當(dāng)時(shí)的中國(guó)患者來(lái)說(shuō)過(guò)于昂貴，引進(jìn)項(xiàng)目不得不被擱置。2003年非典期間，王蓉在與外界隔絕的醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中萌生了研發(fā)尿AD7c-NTP檢測(cè)方法的念頭。從2003年到2011年，經(jīng)過(guò)8年的艱苦攻關(guān)，王蓉團(tuán)隊(duì)最終研發(fā)成功，獲得發(fā)明專(zhuān)利，并成功轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品。

　　目前，王蓉團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的尿液AD7c-NTP檢測(cè)試劑盒已獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證，進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)?zāi)夸?。“如果一般的體檢機(jī)構(gòu)都能采用這一檢測(cè)方法，人們就可以更早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)跟進(jìn)老年癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，更早進(jìn)行健康生活管理，從而降低老年癡呆發(fā)病率?！蓖跞乇硎?，為進(jìn)一步縮短檢測(cè)時(shí)間，簡(jiǎn)化檢測(cè)過(guò)程，其團(tuán)隊(duì)正在原有基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)一種新的快速垂直層析方法。

　　推出良策促成果轉(zhuǎn)化

　　除了帕金森診斷試劑盒、老年癡呆尿液檢測(cè)試劑盒外，宣武醫(yī)院300多件專(zhuān)利涵蓋了帕金森病、老年癡呆癥、心腦血管病等各類(lèi)老年病的診療創(chuàng)新成果以及Qbrain腦影像量化分析評(píng)價(jià)系統(tǒng)這類(lèi)利用人工智能的診斷技術(shù)。尹志臣介紹，為了促進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化，醫(yī)院一方面健全機(jī)制，完善制度，明確規(guī)定研發(fā)成果轉(zhuǎn)化收益的70% 給予發(fā)明人；另一方面，通過(guò)培訓(xùn)，提升科研團(tuán)隊(duì)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)與運(yùn)用能力。

　　我國(guó)2015年修訂后的促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化法實(shí)施后，宣武醫(yī)院響應(yīng)國(guó)家技術(shù)轉(zhuǎn)移體系建設(shè)的戰(zhàn)略部署，高度重視成果轉(zhuǎn)化方面工作，成立院內(nèi)成果轉(zhuǎn)化辦公室，并制定《科技成果轉(zhuǎn)化管理制度》《專(zhuān)利管理制度》等多項(xiàng)管理辦法。同時(shí)，2017年北京宣武醫(yī)院醫(yī)學(xué)科技有限公司成立，以市場(chǎng)化運(yùn)作方式搭建宣武醫(yī)院科技成果孵化與轉(zhuǎn)化的平臺(tái)。據(jù)了解，該平臺(tái)以醫(yī)院無(wú)形資產(chǎn)作價(jià)入股，與投資機(jī)構(gòu)、外部孵化器、CRO企業(yè)和醫(yī)藥生產(chǎn)制造商開(kāi)展合作，建立合資項(xiàng)目孵化，促進(jìn)醫(yī)院的科技成果轉(zhuǎn)化。

　　尹志臣同時(shí)身兼北京宣武醫(yī)院醫(yī)學(xué)科技有限公司總經(jīng)理一職，他介紹，公司以專(zhuān)利轉(zhuǎn)讓、專(zhuān)利作價(jià)入股、與其他企業(yè)共同研發(fā)轉(zhuǎn)化、科技研發(fā)后自行生產(chǎn)等四種方式進(jìn)行成果轉(zhuǎn)化。目前，帕金森診斷試劑盒、老年癡呆尿液監(jiān)測(cè)試劑盒、帕金森細(xì)胞治療藥等專(zhuān)利技術(shù)已經(jīng)成功轉(zhuǎn)讓。另外，公司就神經(jīng)腦保護(hù)液、口腔矯正器械治療兒童多動(dòng)癥等相關(guān)專(zhuān)利，將以作價(jià)入股的方式，成立兩家合資公司。

　　現(xiàn)在，“科研團(tuán)隊(duì)推進(jìn)成果轉(zhuǎn)化的積極性有了明顯提高?！币境冀榻B，隨著相關(guān)制度的完善，發(fā)明人的權(quán)益得到充分保障，醫(yī)院科研團(tuán)隊(duì)也會(huì)積極與科技公司合作，共同推動(dòng)發(fā)明成果的轉(zhuǎn)化。之前因?yàn)槿狈χR(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)出現(xiàn)過(guò)“轉(zhuǎn)讓了專(zhuān)利卻分不到收益”的情況也得到了根本改善。未來(lái)，隨著更多像帕金森診斷試劑盒、老年癡呆癥尿液檢測(cè)這些創(chuàng)新成果逐漸成功轉(zhuǎn)化，專(zhuān)利技術(shù)將更好地造福更多老年患者。（本報(bào)記者 劉仁 實(shí)習(xí)記者 許月）

　　相關(guān)鏈接：我國(guó)成功研制阿爾茨海默癥原創(chuàng)新藥

　　近日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所（下稱(chēng)上海藥研所）宣布，該所研究員耿美玉領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)22年，在中國(guó)海洋大學(xué)、上海藥研所與上海綠谷制藥有限公司接續(xù)努力下研制的治療阿爾茨海默癥新藥——九期一?（甘露特鈉，代號(hào)：GV-971）有條件獲準(zhǔn)上市。這款中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腦-腸軸的阿爾茨海默癥治療新藥，將為相關(guān)患者提供新的治療方案，填補(bǔ)了該領(lǐng)域17年無(wú)新藥上市的空白。

　　阿爾茨海默癥主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能和行為障礙及精神異常等癥狀，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。全球目前至少有5000萬(wàn)阿爾茨海默癥患者，到2050年，這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)將達(dá)到1.5億人左右。2018年全球治療及照料費(fèi)用已達(dá)萬(wàn)億美元，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。我國(guó)阿爾茨海默癥患者約1000萬(wàn)人，是世界上患者人數(shù)最多的國(guó)家。隨著人口老齡化加速，預(yù)計(jì)到2050年我國(guó)患者將達(dá)4000萬(wàn)人。

　　自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥100多年來(lái)，全球用于臨床治療的藥物只有5款，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過(guò)去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個(gè)進(jìn)入臨床研究的藥物已宣告失敗。

　　九期一?的研發(fā)得到了國(guó)家“863計(jì)劃”、國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家“973計(jì)劃”、“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)（A類(lèi)）、上海市科技計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。

　　為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，九期一?可明顯改善輕、中度阿爾茨海默癥患者認(rèn)知功能障礙，與安慰劑組相比，認(rèn)知功能改善顯著。九期一 ?對(duì)患者的認(rèn)知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點(diǎn)，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。

　　上海綠谷制藥有限公司相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，截至目前，九期一?在全球主要國(guó)家和地區(qū)均已獲核心專(zhuān)利授權(quán)。上海綠谷制藥有限公司目前已做好生產(chǎn)、銷(xiāo)售的各項(xiàng)準(zhǔn)備，藥品年內(nèi)投放市場(chǎng)。（李思靚）