最近，電影《我不是藥神》一路走紅，影片講述徐崢扮演的藥販幫助白血病患者從印度代購救命藥的故事，情節(jié)感人肺腑。這種治療白血病的特效藥正式名稱叫格列衛(wèi)，能極大地延長慢性粒細胞白血病患者的生存期，被譽為神藥。
 
       神藥格列衛(wèi)產(chǎn)自瑞士醫(yī)藥巨頭諾華公司，在中國受到專利保護，要生產(chǎn)必須等到專利過期。不僅是治療白血病的格列衛(wèi)，在中國治療重癥的所有救命藥基本上都不是中國企業(yè)研發(fā)的，創(chuàng)新藥幾乎都依賴進口，或者等原廠藥專利過期之后進行防制。
 
       然而，這與老百姓的觀感不符，廣告中宣傳的國產(chǎn)“神藥”比比皆是，中國的醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量也排在世界前列，為什么創(chuàng)新藥卻這么少？首先，中國的醫(yī)藥創(chuàng)新主要集中在中成藥和仿制藥。

      2016年中國藥品市場規(guī)模為14975億元，其中化學藥占藥品份額49.3%，中成藥占比47.2%，生物制品占3.5%。在中國整個醫(yī)藥市場中，中成藥占到半壁江山。從中國的藥品專利上分析，中國的藥品專利主要集中在中成藥領域。在化學藥上的創(chuàng)新基本上屬于藥物劑型、化合物分子修飾或輕微改進，并不是從無到有研發(fā)一種新藥。

      創(chuàng)新藥的研發(fā)難度特別大，投入高。尤其對抗癌藥等重癥藥品，每款藥物的研發(fā)費用高達幾十億美元。但中成藥的研發(fā)要簡單得多，基本上是在中國傳統(tǒng)中藥配方的基礎上做些改善，有的直接應用傳統(tǒng)經(jīng)典藥方，研發(fā)成本幾乎為零，完全吃老本。仿制藥的研發(fā)成本低就更容易理解了，拿來主義，主要研發(fā)就是反向工程。所以中國的藥企95%以上都集中在中成藥和仿制藥領域，真正從無到有的研發(fā)、生產(chǎn)創(chuàng)新藥的屈指可數(shù)，也基本上是幫助外企做某些環(huán)節(jié)的研發(fā)。
 
      其次，中國的藥品審批標準更有利于中成藥和仿制藥。世界上大多數(shù)國家都規(guī)定，藥品上市前至少要經(jīng)過臨床試驗，根據(jù)中國現(xiàn)行的藥品注冊管理辦法，臨床四期試驗為：I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。

       也就是說藥品在中國上市必要通過臨床III期驗證，但中國的臨床試驗并未要求藥品通過國際上通行的“大樣本隨機雙盲對照”試驗。所謂“雙盲對照”通俗地將就是把一定數(shù)量的病人隨機分為三組。第一組是對照組，不做任何治療，用來觀察病人疾病在沒有治療情況下的自愈效果。第二組是安慰劑組，給病人吃沒有治療成分的“假藥”，用來觀察病人的心理作用對疾病的影響。第三組是治療組，給病人吃真藥，觀察這種藥物或療法的真實治療效果。病人并不知道自己屬于哪一組。然后根據(jù)結(jié)果統(tǒng)計，只有第三組的治療效果明顯高于前兩組，才能證明該藥物或療法的有效性是真實的。筆者查詢了相關信息，到目前為止，只查到在2016年有一款中成藥聲稱其是中國第一款通過“雙盲對照”試驗的中成藥。

       這樣中成藥的藥效可以從傳統(tǒng)中醫(yī)藥典籍上找到依據(jù)，仿制藥也有國外的驗證數(shù)據(jù)支撐，但是中國自己的創(chuàng)新化學藥就不同了，沒有患者敢用沒有經(jīng)過“雙盲對照”驗證的化學藥品，這也是人之常情，所以創(chuàng)新的化學藥必須要做嚴格的雙盲對照試驗。盡管在同樣的藥品注冊辦法下，創(chuàng)新化學藥通過審批的難度更大，中成藥相比要容易得多，有些經(jīng)典名方的中成藥甚至根本不需要臨床試驗。醫(yī)藥企業(yè)更愿意研究中成藥也就是自然的事。

       第三、中國的藥品專利保護問題。創(chuàng)新藥研發(fā)投入大，如果上市后專利得不到保護，投資等于打水漂。中國的專利保護水平雖然逐年提高，但對藥品專利的保護依然存在不足。一方面是中國藥企本身的知識產(chǎn)權管理水平有限，藥品的專利撰寫技術含量非常高，不少企業(yè)雖然研發(fā)出一些成果，但專利寫得太差，其他企業(yè)很容易繞開，等于白白將技術材料貢獻給競爭對手了。另一方面，藥品研發(fā)周期長，從研發(fā)成功到藥品上市時間長達7-10年，而專利保護期限才20年，藥企很難收回成本。如果侵權行為不能有效制止的話，虧損是必然的。藥品專利保護方面的問題也使中國企業(yè)不愿意在創(chuàng)新藥上投入太多。

        第四，藥企無定價權，藥品售價的大部分都被中間環(huán)節(jié)拿去了。

       這也是電影不敢指出的問題。在中國藥品售價并不是原藥廠制定的，中國的醫(yī)藥物流渠道復雜，一款藥從原藥廠到患者手里，至少要經(jīng)過三層經(jīng)銷商盤剝，每層都要加價，加上稅收，最后價格能翻幾倍。這還是只算明面上的加價，如果加上其他的回扣，價格貴上十倍也是常有的事。另外，藥品要納入醫(yī)保更是難上加難，不能納入醫(yī)保銷量都會受到很大限制。在所有問題的解決后，能不能說服醫(yī)院采用依然是個問題，雖然2017年國家規(guī)定，除了中藥飲片外，其他的藥品醫(yī)院不能加價，但是具體采用什么樣的藥品治療疾病，醫(yī)院依然有決定權。藥企在中國無定價權，藥品售價的一大部分都被中間商和灰色環(huán)節(jié)占去了，研發(fā)成本高的藥品幾乎沒有成活空間。

        所以在中國很少有藥企愿意進行真正的創(chuàng)新，大部分藥企寧愿把錢用在廣告上也不會投入到研發(fā)中。根據(jù)界面新聞的統(tǒng)計，中國的上市知名藥企的廣告費都數(shù)倍于研發(fā)費用，只有兩家上市藥企的研發(fā)費用超過10億元，但這個費用趕不上國外藥企在一款藥品上研發(fā)費用的十分之一，研發(fā)強度不可同日而語。